一次性抗原提取管:国家放开新冠抗原检测，此举的初衷是什么？哪些人需要自检？

该方案明确了三组人员进行抗原检测和获取检测试剂应满足的主要条件，并制定了检测呈阳性后的处置管理流程，促进抗原检测与核酸检测的对接。新冠状病毒疾病新冠状病毒疾病检测的基本要求和程序，以及新冠病毒抗原自检测的基本要求和程序，以便于在全国各地开展标准化试验，该计划还包括2个附件，即基本要求和程序。

新型冠状病毒肺炎患者应立即报告其社区，无论是否有呼吸道或发热。社区（镇）联系急救中心将居民转移到有发热门诊的医疗机构，并根据《新冠肺炎相关人员转运指南》进行核酸检测。阳性人员使用的采样拭子、采样管和测试卡放入密封袋中，并转移至医疗机构进行医疗废物处理。根据我国最新版《新冠状病毒肺炎诊疗方案》，实时荧光定量PCR检测新冠状病毒核酸阳性是确诊患者最重要的指标之一。“早发现、早诊断、早隔离、早治疗”是新冠肺炎防控的重要策略。疫情暴发后，对密切和高危人群进行大规模核酸筛查是早期发现感染患者的重要手段。

随着具有较强免疫逃逸活性和传染性的Omicron株的出现，国外疫情不断暴发。最近，我国许多省市也发生了零星和聚集性疫情，对核酸检测的需求呈指数增长趋势。核酸检测也从最初的单一检测，到5个混合1、10个混合1，再到目前的20个混合1，以满足日益增长的核算和检测需求。与核酸检测相比，抗原检测具有方便、快速、成本低等优点。普通人可以轻松实现家庭检测。基于抗原检测的优势，使用抗原检测试剂盒进行自检可以帮助我们快速找到一些感染者，在一定程度上降低核酸采样过程中可能存在的接触风险，为疫情防控所需的核酸检测提供良好的补充。

摘要：目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）细菌感染患者血浆肝素结合蛋白（HBP）、CD64水 平变化及临床意义。方法 选择AECOPD患者93例（AECOPD组），其中痰细菌培养阳性（细菌感染）62例、痰细 菌培养阴性（无细菌感染）31例，另选同期体检健康者40例作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测两组血浆HBP 水平，采用流式细胞术检测两组外周血CD64指数。结果 AECOPD组细菌感染者血浆HBP水平和外周血CD64 指数均高于无细菌感染者和对照组（P均＜0.05）,无细菌感染者血浆HBP水平和外周血CD64指数均高于对照组 （P均＜0.05）。感染革兰阳性菌者血浆HBP水平和外周血CD64指数均高于感染革兰阴性菌者（P均＜0.05）。 Pearson相关分析显示,AECOPD组细菌感染者血浆HBP水平与外周血CD64指数呈正相关关系（r = 0. 736, P ＜ 0. 05）。结论 血浆HBP水平和外周血CD64指数不仅有助于判断AECOPD患者细菌感染状态，还有助于鉴别细 菌感染类型。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床常见的慢性 呼吸系统疾病，主要发生于40岁以上人群，其主要 特点是不完全可逆性、进行性气流受限，最终导致患 者肺功能减退由。近年来我国COPD的发病率以及 病死率呈逐年上升趋势，给患者和社会带来了严重负担。COPD分为稳定期和急性加重期。急性加重 期COPD （AECOPD）主要由细菌感染引发，也可由吸烟、环境污染、吸入变应原等因素引起回。目前 临床上通常依据痰细菌培养结果对AECOPD患者 病情加重的原因作出判断，诊断相对滞后回。近年 研究表明，细菌感染性疾病患者血浆HBP水平和外 周血CD64表达情况（以CD64指数表示）会发生异 常改变本研究观察了AECOPD患者血浆HBP 水平和外周血CD64指数变化，现分析结果并探讨 其在AECOPD病因及病情判断中的作用。

1资料与方法

1.1临床资料选择2016年9月~2017年9月广 西医科大学第二附属医院我院收治的AECOPD患者93例（AECOPD组）。纳入标准囲:①符合《COPD诊断、治疗与预防全球策略》所制定的AECOPD诊断标准;②入院前均未接受抗生素、维生素以及激素类药物治疗。排除标准:①合并急慢性感染性疾病;②伴有糖尿病、高血压、冠心病、免疫系 统疾病以及恶性肿瘤;③近期有重大手术史。其中， 痰细菌培养阳性（细菌感染）62例，男38例、女24例，年龄56 ~84 （68. 44 ±5.43）岁，革兰阳性菌感染26例、革兰阴性菌感染36例;痰细菌培养阴性（无细菌感染）31例，男18例、女13例，年龄55 ~87（68.12 ±5.85）岁。另选同期在该院体检的健康者40例为对照组，男25例、女15例，年龄55 ~ 84（67.37 ±4.39）岁。两组性别比例、年龄具有可比性。本研究已获广西医科大学第二附属医院医学伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

1.2血浆HBP检测 AECOPD组入院后、对照组于体检当日采集空腹静脉血5 mL,4 000 r/min离心 10 min分离血浆，保存于-80 °C冰箱。采用美国 Bio-Rad自动酶标仪、酶联免疫吸附法检测血浆 HBP，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3外周血CD64检测取两组外周血标本，采用 FACS420型流式细胞仪观察白细胞CD64平均荧光强度，计算CD64指数回。CD64指数=（中性粒细 胞CD64平均荧光强度/淋巴细胞CD64平均荧光强 度）x （单核细胞CD64平均荧光强度/中性粒细胞 CD64平均荧光强度）。

1.4统计学方法采用SPSS20.0统计软件。计量资料以x± s表示，结果比较采用LSD-t检验。相关性分析采用Pearson相关分析。P <0. 05为差异有统计学意义。

3讨论

COPD的病理组织学特点包括支气管黏膜上皮细胞坏死、变性或形成溃疡，上皮下网状结构或平滑 肌细胞结构发生破坏，气道壁反复出现损伤和修复, 进一步促使气道管壁厚度不断增加，并发生形变,一 定程度上增加了气道管壁阻力，导致气道管壁胶原 含量逐渐增加，形成瘢痕，最终使得患者肺功能减退。目前临床上在对COPD病情急性加重患者治疗前通常行病原学检查，以确定是否存在细菌感染，但由于细菌培养相对滞后，给早期临床诊治带来困难。

HBP主要存在于中性粒细胞内的分泌颗粒与嗜天青颗粒中，本身携带一定的正电荷，可与肝素结 合，并具有一定的杀菌能力^10,1。正常人血浆中的HBP水平普遍较低。当机体出现感染时，由于细菌侵入血管，菌体本身或细菌释放的内毒素等物质会促进中性粒细胞释放HBP,从而导致血浆HBP水平升高皿。CD64属于炎症标志物，主要存在于外周 血的单核巨噬细胞以及树突细胞等抗原递呈细胞表 面，在正常人体内表达水平较低回。而当机体发生 感染时,CD64在中性粒细胞表面的表达量会急剧 增加，同时会促进中性粒细胞脱颗粒。本研究结果 显示,AECOPD细菌感染者血浆HBP水平和外周血 CD64指数均明显高于无细菌感染者和对照组，无 细菌感染者血浆HBP水平和外周血CD64指数均 高于对照组。与 Mitsumoto -Kaseida 等诃和张春云 等研究报道一致。 Pearson 相关分析显示， AECOPD组细菌感染者血浆HBP水平与外周血 CD64指数呈正相关关系，提示HBP与CD64可能 是AECOPD患者细菌感染患者早期特异性诊断 指标。

革兰阴性菌主要包括大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌和百日咳杆菌等，革兰阳性菌主要包括葡萄球菌、链球菌、炭疽杆菌、肺炎双球菌等。通常情况下，革兰阳性杆菌可直接作用于人体器官，并通过产生外毒素致病昉¹⁷。革兰阴性杆菌则主要通过产生内毒素致病面。本研究结果显示,AECOPD组革兰阳性菌感染患者血浆HBP水平和外周血CD64指数明显高于革兰阴性菌感染患者。可能原因是革兰 阳性菌外毒素诱导中性粒细胞释放HBP和CD64表达的能力强于革兰阴性菌。

综上所述，检测血浆HBP水平和外周血CD64 指数有助于判断AECOPD患者细菌感染状态和类型。

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肝素结合蛋白(hbp)是一种多功能炎症蛋白，主要存在 于中性粒细胞的分泌颗粒和嗜天青颗粒中。在炎症的发生 发展过程中，HBP体现出了多种特性，对感染性疾病的临床 价值成为近几年研究的重点。健康人群外周血HBP水平一 般不高于10 |±g/L,当发生感染时，部分病原菌侵入到血液中 刺激多形核白细胞释放HBP,从而导致外周血HBP水平升 高七《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014)》² 指出，HBP可用于脓毒血症的早期诊断，尤其是严重细菌性 感染疾病的早期诊断。本文基于HBP的研究现状，对其在 诊断感染性疾病方面的临床意义进行综述。

1 HBP的特性

1.1 HBP结构特性 HBP基因位于人体19号染色体短臂 末端。HBP前体由251个氨基酸组成，在成熟的过程中会 从C末端、N末端分别去除3个及26个氨基酸残基，从而形 成一条分子量为24 000的单链蛋白，HBP结构中含有8个半 胱氨酸，使HBP与中性粒细胞弹性蛋白酶相似，具有同源 性。HBP属于丝氨酸蛋白酶家族的成员，但第41位的组氨 酸残基被丝氨酸残基代替、第175位的丝氨酸残基被甘氨酸 残基代替，因此不具备蛋白酶活性³。

1.2 HBP功能特性HBP通过诱导内皮细胞骨架重新排 列,细胞形态发生改变，造成Ca²⁺内流,使内皮细胞通透性增 大，引起细胞功能障碍、血浆渗漏和组织水肿，从而诱发炎性 反应⁴。HBP可作为巨噬细胞、T淋巴细胞和嗜中性粒细胞 的化学趋化物，增强免疫应答效应，还可增强巨噬细胞的吞 噬能力、促进单核细胞的激活⁵。HBP能与脂多糖结合，在 革兰阴性菌感染期间发挥中和内毒素的作用⁶。中性粒细 胞成熟过程中，HBP已经在细胞内合成，中性粒细胞促分泌 囊泡释放HBP的能力在HBP促炎症作用中至关重要。

2 HBP检测在感染性疾病中的临床意义

2.1辅助诊断脓毒症 脓毒症进展快，病情凶险，病死率高， 并且治疗费用昂贵，因此需要一项特异度及敏感度俱佳的实 验室指标,以促进脓毒症的早期诊断。国内研究发现,HBP诊 断脓毒症的合并敏感度为74%,合并特异度为73%，合并诊断 比值比为14. 15,合并受试者工作特征曲线下面积（AUC)为 0. 865, HBP在诊断成人脓毒症方面具有较高价值，可作为临 床成人脓毒症诊断的辅助指标⁷。Zhou等⁸研究发现脓毒 症无休克患者入院时HBP水平显著高于局部感染患者（中位 数49.7曜/L比11.8曜/L,P <0.01)；脓毒症伴休克患者的 HBP水平显著高于无休克的患者（中位数153.8 |xg/L比 49.7临L,P <0. 01)。此外，当HBP分别与降钙素原、血浆 基质金属蛋白酶9、人体抗菌肽LL-37及白细胞介素27联合 检测时可提升对脓毒症早期诊断效能X。〕。由此看来，临床 上可通过HBP对脓毒症患者进行检测，起到早期诊断的作 用，促进对脓毒症的早期预防、治疗，并改善患者的预后。

2. 2辅助诊断泌尿系感染泌尿系感染是泌尿外科常见疾 病，多因尿路中大量微生物繁殖，不断侵入并破坏泌尿系统 上皮细胞从而引起炎性病变，在早期多表现为疼痛、发热及 膀胱刺激症状，其起病急、进展快、反复发作，进一步发展可 引起尿脓毒血症肛迴。吴苑等¹³检测细菌性尿路感染、非细 菌性尿路感染患者以及健康者的尿HBP水平,结果显示细菌 性尿路感染患者尿HBP水平明显高于其余2组;选取尿HBP 的截断值为64. 35曜/L时，其特异度、敏感度为73.2%、 74. 3%, AUC为0. 769。尿HBP具有较高的诊断效能，细菌引 起的尿路感染可通过检测尿HBP进行诊断。王迪等^M发现， 尿HBP诊断泌尿系感染的最佳截断值为69.2 明/L,这与 吴苑等¹³的研究结果相近。而国外研究发现当截断值为 30 |±g/L时，尿HBP诊断泌尿系感染的特异度为89.8%，敏 感度为89.2%爵。以上研究均证明尿HBP对于泌尿系感 染的早期诊断具有价值，但最佳截断值存在差异，需进一步 进行试验来探索。

2.3辅助诊断颅内感染颅内感染严重危害着患者的健 康,其多由细菌感染引起，其余病原体包括病毒、支原体、真 菌等。脑脊液培养是颅内感染诊断的金标准，但其阳性率较 低且耗费时间长¹⁶。Linder等回研究发现，当脑脊液中 HBP水平取截断值为20曜/L时，其敏感度为100%、特异度 为99.2% , AUC可达0. 994 o刘美等^M探索HBP对开颅术 后并发颅内感染的诊断价值时发现,HBP在细菌性颅内感染 患者脑脊液中的水平明显超过其他组，当截断值为17. 5 |xg/L 时，其特异度为93. 7% ,敏感度为94. 5% , AUC为0. 986；在 鉴别非细菌性与细菌性颅内感染时，取截断值为17.5 |xg/L, 其敏感度为94.5%，特异度为92.9% ,AUC为0.994。因此， 脑脊液HBP可用作早期诊断细菌性颅内感染的敏感指标， 随着HBP水平上升，颅内感染越严重，患者预后越差凹。 HBP是诊断颅内感染的敏感指标，可帮助医生对颅内感染患 者的病情及预后进行评估。

2. 4辅助诊断肺部感染肺部感染是临床的常见疾病，易 发于老年人，其可由病毒、细菌、肺炎支原体、真菌等病原菌 引起。董春艳等²⁰通过研究39例重度脑损伤继发肺部细 菌性感染的患者，发现感染组HBP与正五聚蛋白3 （PTX3) 水平明显高于未感染组,HBP对重度脑损伤继发肺部感染诊 断的AUC为0. 859,敏感度为74.3%、特异度为84.2% ； PTX3的AUC为0.716,诊断的敏感度为79.5%、特异度为 86. 0% ； HBP与PTX3联合检测时AUC为0.915,敏感度为 84.6%、特异度为93.4%。HBP和PTX3均为重度脑损伤患 者继发肺部细菌性感染的诊断指标，联合检测能够增加其效 能,对于重度脑损伤继发肺部感染的早期诊断具备一定临床 意义。张晓彤和韩卫²¹研究HBP对于硅肺患者重症感染早 期诊断的价值，结果显示重症感染组诊断前72、48、24、0 h的 HBP水平均高于非感染组，HBP在诊断前各时点的AUC均 高于降钙素原和白细胞计数，因此早期对硅肺患者重症感染 的诊断可运用HBP来进行检测。HBP与呼吸系统感染有密 切的关联，也可作为创伤后急性呼吸窘迫综合征、甲型H1N1 流感早期诊断的敏感指标²翌3。

2.5辅助诊断婴幼儿感染性疾病婴幼儿感染性疾病是我 国儿科的常见病，其临床症状多样且不明显、无主诉，是造成 婴幼儿死亡的重要原因。赵艳争和陈凯²⁴将172例早期细 菌感染性疾病患儿分成轻度组与重度组，另外收集172例非 细菌感染性疾病患儿为非细菌感染组，检测并分析各组 HBP、降钙素原及高敏C反应蛋白水平，研究发现重度组、轻 度组HBP水平均高于非细菌感染组；在鉴别感染性疾病严 重程度方面，当HBP水平取截断值为17. 75 |xg/L时,特异度 为95. 1%，敏感度为97.6% ,AUC为0. 990,其诊断效能明显 高于降钙素原及高敏C反应蛋白。因此HBP可用于婴幼儿 感染性疾病的早期诊断，并可作为轻、重度细菌感染鉴别的 实验室指标。黄彩芝等²⁵发现脑脊液HBP是诊断患儿化脓 性脑膜炎及预测预后的理想指标，当HBP取截断值为 128. 84屈L时，其特异度、敏感度高达93.8%、100. 0%。 HBP对于婴幼儿感染性疾病的早期诊断及鉴别具有较高的 特异度及敏感度。

2.6辅助诊断肝硬化合并自发性腹膜炎（SBP)肝硬化患 者常合并SBP,易发展为感染性休克，若未及时救治可引起多 器官功能衰竭，严重危害患者的生命健康祠。因此早期快速 辅助诊断及尽早予以临床治疗对改善预后有重要临床价值。 常文娟²⁷选取148例肝硬化腹腔积液患者，并且根据患者是 否合并SBP,将其分为非炎症组和炎症组，比较2组患者的血 清HBP水平,结果表明炎症组患者的血清HBP水平明显高于 非炎症组。杨丽霞等²⁸比较腹腔积液HBP和血清降钙素原 水平在不同类型腹腔积液患者中的差异，结果显示肝硬化腹 腔积液伴SBP患者的腹腔积液HBP及血清降钙素原水平均 高于漏出性腹腔积液、结核性腹腔积液和癌性腹腔积液患者， 当腹腔积液HBP截断值为23. 54睥/L时，特异度为65.4%, 敏感度为92. 3%, AUC为0.962；当血清降钙素原截断值为 0.62曜/L时，特异度为52.8%,敏感度为86.3%, AUC为 0.831。石春霞等²⁹〕通过研究肝功能衰竭合并感染的患者体 内HBP的水平变化，发现感染组、非感染组HBP水平高于肝 硬化组及对照组，且感染组高于非感染组,HBPN18. 36曜/L 是肝功能衰竭合并感染的危险因素，充分证明了 HBP对于肝 硬化合并SBP具有较高的诊断效能，可指导临床对患者予以 早期有效的治疗,从而减少其对患者的危害。

2.7辅助诊断急性胰腺炎（SAP)继发感染 急性重症胰腺 炎是肝胆外科常见的急腹症，其发病率占急性胰腺炎的 10% ~20%，病死率高达40%,当合并细菌感染时患者病死 率可更高³⁰列。SAP病情发展快，易发生多种并发症，且具 有较高的病死率，其严重危害着患者的生命健康。对于SAP 继发感染的早期治疗，控制患者的病情发展尤其重要。HBP 和降钙素原都可以用于诊断SAP继发细菌感染，当HBP与 降钙素原、白细胞介素8联合检测时可提高诊断SAP继发感 染的准确性，为早期SAP的诊疗提供重要的依据³²。可见， HBP作为诊断SAP继发感染的有效实验室指标，可使患者 早期得到诊治，降低患者的病死率。

3小结

传统的感染监测指标，如血培养、C反应蛋白、降钙素原 及白细胞计数等，由于检测耗时、滞后、敏感度和特异度低等 缺点,延误了早期对感染性疾病的诊断。HBP作为新型感染 指标，其诊断效能优于传统实验室指标，在与某些指标联合 运用时可提高感染性疾病的诊断率。但是关于HBP在炎症 发生、发展过程中的具体作用机制以及其临床应用价值的研 究仍有诸多空缺，有待研究者进一步探索，以推动HBP在临 床中的应用。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突

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