摘要：目的 探讨慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）细菌感染患者血浆肝素结合蛋白（HBP）、CD64水 平变化及临床意义。方法 选择AECOPD患者93例（AECOPD组），其中痰细菌培养阳性（细菌感染）62例、痰细 菌培养阴性（无细菌感染）31例，另选同期体检健康者40例作为对照组。采用酶联免疫吸附法检测两组血浆HBP 水平，采用流式细胞术检测两组外周血CD64指数。结果 AECOPD组细菌感染者血浆HBP水平和外周血CD64 指数均高于无细菌感染者和对照组（P均＜0.05）,无细菌感染者血浆HBP水平和外周血CD64指数均高于对照组 （P均＜0.05）。感染革兰阳性菌者血浆HBP水平和外周血CD64指数均高于感染革兰阴性菌者（P均＜0.05）。 Pearson相关分析显示,AECOPD组细菌感染者血浆HBP水平与外周血CD64指数呈正相关关系（r = 0. 736, P ＜ 0. 05）。结论 血浆HBP水平和外周血CD64指数不仅有助于判断AECOPD患者细菌感染状态，还有助于鉴别细 菌感染类型。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是临床常见的慢性 呼吸系统疾病，主要发生于40岁以上人群，其主要 特点是不完全可逆性、进行性气流受限，最终导致患 者肺功能减退由。近年来我国COPD的发病率以及 病死率呈逐年上升趋势，给患者和社会带来了严重负担。COPD分为稳定期和急性加重期。急性加重 期COPD （AECOPD）主要由细菌感染引发，也可由吸烟、环境污染、吸入变应原等因素引起回。目前 临床上通常依据痰细菌培养结果对AECOPD患者 病情加重的原因作出判断，诊断相对滞后回。近年 研究表明，细菌感染性疾病患者血浆HBP水平和外 周血CD64表达情况（以CD64指数表示）会发生异 常改变本研究观察了AECOPD患者血浆HBP 水平和外周血CD64指数变化，现分析结果并探讨 其在AECOPD病因及病情判断中的作用。

1资料与方法

1.1临床资料选择2016年9月~2017年9月广 西医科大学第二附属医院我院收治的AECOPD患者93例（AECOPD组）。纳入标准囲:①符合《COPD诊断、治疗与预防全球策略》所制定的AECOPD诊断标准;②入院前均未接受抗生素、维生素以及激素类药物治疗。排除标准:①合并急慢性感染性疾病;②伴有糖尿病、高血压、冠心病、免疫系 统疾病以及恶性肿瘤;③近期有重大手术史。其中， 痰细菌培养阳性（细菌感染）62例，男38例、女24例，年龄56 ~84 （68. 44 ±5.43）岁，革兰阳性菌感染26例、革兰阴性菌感染36例;痰细菌培养阴性（无细菌感染）31例，男18例、女13例，年龄55 ~87（68.12 ±5.85）岁。另选同期在该院体检的健康者40例为对照组，男25例、女15例，年龄55 ~ 84（67.37 ±4.39）岁。两组性别比例、年龄具有可比性。本研究已获广西医科大学第二附属医院医学伦理委员会批准，受试者均签署知情同意书。

1.2血浆HBP检测 AECOPD组入院后、对照组于体检当日采集空腹静脉血5 mL,4 000 r/min离心 10 min分离血浆，保存于-80 °C冰箱。采用美国 Bio-Rad自动酶标仪、酶联免疫吸附法检测血浆 HBP，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3外周血CD64检测取两组外周血标本，采用 FACS420型流式细胞仪观察白细胞CD64平均荧光强度，计算CD64指数回。CD64指数=（中性粒细 胞CD64平均荧光强度/淋巴细胞CD64平均荧光强 度）x （单核细胞CD64平均荧光强度/中性粒细胞 CD64平均荧光强度）。

1.4统计学方法采用SPSS20.0统计软件。计量资料以x± s表示，结果比较采用LSD-t检验。相关性分析采用Pearson相关分析。P <0. 05为差异有统计学意义。

3讨论

COPD的病理组织学特点包括支气管黏膜上皮细胞坏死、变性或形成溃疡，上皮下网状结构或平滑 肌细胞结构发生破坏，气道壁反复出现损伤和修复, 进一步促使气道管壁厚度不断增加，并发生形变,一 定程度上增加了气道管壁阻力，导致气道管壁胶原 含量逐渐增加，形成瘢痕，最终使得患者肺功能减退。目前临床上在对COPD病情急性加重患者治疗前通常行病原学检查，以确定是否存在细菌感染，但由于细菌培养相对滞后，给早期临床诊治带来困难。

HBP主要存在于中性粒细胞内的分泌颗粒与嗜天青颗粒中，本身携带一定的正电荷，可与肝素结 合，并具有一定的杀菌能力^10,1。正常人血浆中的HBP水平普遍较低。当机体出现感染时，由于细菌侵入血管，菌体本身或细菌释放的内毒素等物质会促进中性粒细胞释放HBP,从而导致血浆HBP水平升高皿。CD64属于炎症标志物，主要存在于外周 血的单核巨噬细胞以及树突细胞等抗原递呈细胞表 面，在正常人体内表达水平较低回。而当机体发生 感染时,CD64在中性粒细胞表面的表达量会急剧 增加，同时会促进中性粒细胞脱颗粒。本研究结果 显示,AECOPD细菌感染者血浆HBP水平和外周血 CD64指数均明显高于无细菌感染者和对照组，无 细菌感染者血浆HBP水平和外周血CD64指数均 高于对照组。与 Mitsumoto -Kaseida 等诃和张春云 等研究报道一致。 Pearson 相关分析显示， AECOPD组细菌感染者血浆HBP水平与外周血 CD64指数呈正相关关系，提示HBP与CD64可能 是AECOPD患者细菌感染患者早期特异性诊断 指标。

革兰阴性菌主要包括大肠杆菌、绿脓杆菌、变形杆菌和百日咳杆菌等，革兰阳性菌主要包括葡萄球菌、链球菌、炭疽杆菌、肺炎双球菌等。通常情况下，革兰阳性杆菌可直接作用于人体器官，并通过产生外毒素致病昉¹⁷。革兰阴性杆菌则主要通过产生内毒素致病面。本研究结果显示,AECOPD组革兰阳性菌感染患者血浆HBP水平和外周血CD64指数明显高于革兰阴性菌感染患者。可能原因是革兰 阳性菌外毒素诱导中性粒细胞释放HBP和CD64表达的能力强于革兰阴性菌。

综上所述，检测血浆HBP水平和外周血CD64 指数有助于判断AECOPD患者细菌感染状态和类型。

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