摘要：目的:探讨肝素结合蛋白（HBP）、降钙素原（PCT）和中性粒细胞载脂蛋白（HNL）联合检测对重症急性胰 腺炎（SAP）继发感染的评估价值。方法:筛选SAP患者82例分为炎症组45例和非炎症组37例，检测两组患者血 清的HBP、PCT和HNL水平，并比较这3种指标单独检测与联合检测诊断SAP继发感染的特异性、敏感性、阳性预 测值、阴性预测值和符合率。结果:炎症组患者血清HBP、PCT和HNL水平均显著高于非炎症组（PV0. 01）炎症 组患者单独检测HBPJPCT和HNL在特异性、敏感性、阳性预测值、阴性预测值和符合率差异无显著性。HBP + PCT+HNL联合检测诊断SAP继发感染的敏感性、阴性预测值和符合率均高于任意两项联合检测（前者PV0. 01, 后者PV0.05）结论:HBP、PCT和HNL可作为SAP继发感染的诊断指标，早期可以3种指标联合检测筛选出 SAP继发感染的患者。

关键词：重症急性胰腺炎；肝素结合蛋白；降钙素原；中性粒细胞载脂蛋白

重症急性胰腺炎（ severe acute pancreatitis， SAP）是伴有全身及局部并发症的急性胰腺炎的特 殊类型，是一种病情险恶、并发症多、病死率较高的 急腹症。SAP约占AP的5%-10%，伴有持续的器 官功能衰竭（>48 h）,具有发病率高、病情发展迅 速、致死率高、治疗难度大等特点。SAP早期病死 率高，如后期合并感染则病死率更高口」。因此，早期 有效的对其继发其他系统感染做出评估至关重要， 在临床上，除了必要的影像学检查指标以外，炎症生 物标记物的检测愈发关键。本研究回顾分析了肝素 结合蛋白（HBP）,降钙素原（PCT）,中性粒细胞载 脂蛋白（HNL）联合检测在SAP中对继发感染的评 估价值。

1资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2018年2月至2020年3月收治的符 合SAP标准的患者82例，所有患者经临床症状及 影像学检查诊断为重症急性胰腺炎，均符合《中国急 性胰腺炎诊治指南》中重症急性胰腺炎相关诊断标 准口」。在此基础上，根据影像学检查，将出现肺部炎 症病变继发感染的45例患者作为炎症组（I组），将 未出现继发感染的37例患者作为非炎症组（N组）。 I组中男28例，女17例，年龄23-81岁，平均年龄 （52. 6 + 7. 8）岁；N组中男20例，女17例，年龄25- 78岁，平均年龄（51. 5 + 8. 0）岁。两组患者入院时 一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2检测方法

① 样本采集：所有患者均在发病后第72 h采静 脉血，量10 ml,将血样置于不含抗凝剂的试管内， 于常温下静置30 min,然后进行15 min、3000转/ mm的离心操作，取上清液，于一80°C下保存等待检 测。

② 指标检测：HBP采用酶联免疫吸附试验法进 行检测，PCT与HNL均采用双抗体夹心酶联免疫 吸附试验法进行检测。检测仪器为自动酶标仪（美 国BIORAD公司），试剂为酶联免疫吸附试验检测 试剂盒（杭州中翰盛泰生物技术有限公司与长春博 德科技生物有限公司）全程检验操作均严格按照 试剂盒以及仪器的相关操作说明书内规定的步骤或 者条件进行操作。

1.3观察指标

记录两组患者HBP、PCT、HNL水平。同时比 较HBP、PCT、NHL单独与联合检测在SAP继发 感染的特异性、敏感性、阳性预测值、阴性预测值和 符合率方面的差异性。

1.4统计学方法

采用SPSS19. 0软件。计量资料以（士 s）表 示，组间比较用，检验，通过受试者工作特征（ROC） 方法，计算特异性、敏感性、阳性预测值、阴性预测值 和符合率。PV0.05为差异有统计学意义。

2.讨论

重症急性胰腺炎（SAP）在具备急性胰腺炎临 床表现和生化改变基础上，须伴有持续性器官功能 衰竭（持续48 h以上，不能自行恢复的呼吸、心血管 或肾脏功能衰竭，可累及一个或多个脏器）。SAP 病死率较高，为36%-50%，如合并感染则病死率会 进一步加重，这其中以呼吸系统感染最为常见⑵。 因此，能够快速的识别SAP继发呼吸系统感染，对 纠正急性病程，挽救患者生命至关重要。重症急性 胰腺炎发病过程中免疫激活和炎症因子变化可发生 在临床表现出现之前，因此研究这些指标的变化对 预测其是否合并感染，及时做出准确诊断具有重要 临床意义。临床常用的白细胞计数、C反应蛋白 （CPR）和血沉等均是非特异性指标，可靠性不高^［3］₀

肝素结合蛋白（HBP）是一种由成熟中性粒细 胞分泌的蛋白质，能将巨噬细胞和单核细胞激活，进 而诱发组织水肿和血管渗漏^［4\ HBP与多种感染 呈密切相关，有研究表明，在重脓毒症早期患者的血 液检测时中HBP的浓度较高⁵。有学者通过研究 发现脓毒症患者血清HBP水平明显高于健康对照 组，动态监测HBP水平可帮助判断脓毒症转归, HBP水平与疾病的严重程度相关，高HBP水平患 者死亡风险增加「句。

降钙素原（PCT）是一种蛋白质，即降钙素的前 肽物质，当机体受到细菌内毒素刺激后，PCT可在 短时间内迅速升高，目前认为其是临床早期鉴别细 菌和病毒感染，判断重症患者预后的重要指标⁷。 通常认为，PCT反映了全身炎症反应的活跃程度, 其影响因素包括被感染器官的大小和类型、细菌的 种类、炎症的程度和免疫反应的状况等。即使没有 细菌感染或细菌性病灶的情况下，在机体出现休克、 免疫反应、脏器衰竭时，PCT水平也会升高，但会弱 于内毒素感染时^［8\

中性粒细胞载脂蛋白（HNL）属于载脂蛋白超 家族成员之一，生理状态下其不仅在人体中性粒细 胞中表达，还在其他器官及组织中以极低水平表达。 当机体受到细菌感染，随着体内免疫系统激活，大量 的中性粒细胞生成，包裹吞噬病原菌，出现中性粒细 胞载脂蛋白脱落⑴。因此，当机体感染处于早期时, HNL水平便迅速升高，峰值出现较快，研究发现在 感染后6-8 h后血清HNL即可升高，其峰值的出现 要早于PCT和CRP,并且，临床上感染控制后的48 h HNL水平会逐渐下降^［10\国内学者通过研究 142例老年呼吸道感染患者，分为细菌感染组和病 毒感染组的比较分析，发现HNL的特异性和阳性 预测值明显高于CRPE」。

本研究数据表明，感染组患者血清HBP、PCT 和HNL水平均显著高于非感染组，而HBP、PCT 和HNL三者在检测特异性、敏感性、阳性预测值、 阴性预测值和符合率方面均无显著性差异，说明这 三个指标在SAP早期（72 h）对炎症反应的提示作 用都是很有效的。在数值方面，HBP和HNL是优 于PCT的，可能是由于PCT的影响因素更多，这也 符合其在严重休克、全身性炎症反应综合征（SIRS） 和多器官功能紊乱综合征（MODS）等时也升高的特 性口²。HBP + PCT+HNL三者联合检测，在敏感 性、阴性预测值和符合率方面均高于任意两项联合 检测,能够在第一时间鉴别出SAP继发感染的患 者，临床上可以尽早的给予干预措施。但我们也要 注意到，联合检测的费用较高，在筛查出SAP继发 感染的患者后，可以选择其中一项指标对其用药后 的感染状况进行评估。

本研究比较了临床应用上相对较新的3个检验 学指标，对SAP继发感染的患者进行筛查和判断， 但仍有一定的局限性。研究仅选取了患者72 h的 血清学样本，没有进行动态的指标观察，而且在应用 抗生素治疗后，未能动态测量3种指标的变化趋势 加以比较，这需要在以后的工作中做进一步的研究。

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KL-6 是一种粘液素样糖蛋白，主要由 II 型肺泡细胞和支气管上皮细胞表达。KL-6 最先用于间质 性肺疾病的临床诊断和预后评价，但随着研究深入，发现 KL-6 与其他肺部疾病也有相关性，故本文就 KL-6 与呼吸系统疾病的研究进展做一综述。

1． KL-6 简介

Kohno N 等于 1987 年发现一种鼠科单克隆 抗体能够识别唾液酸化的糖链，命名为 KL-6，后续研究发现 KL-6 为一种高分子粘液素样糖蛋白，主要表达于 II 型肺泡细胞和支气管上皮细胞; 血清和肺泡灌洗液中 KL-6 在细胞损伤或再生时显著升高，因此，推测血清 KL-6 水平能有效反映肺损伤。目前测定 KL-6 表 达 的 方 法 有: 免疫组织化学法和ELISA 法，后者因其快捷、可循环利用以及廉价而在临床推广。

 2． KL-6 与间质性肺疾病( interstitial lung disease，ILD) 研究发现血清 KL-6 表达在不同类型 ILD，包括 特发性肺纤维化( idiopathic pulmonary fibrosis，IPF) 均显著增加，因此，目前认为血清 KL-6 可用于 以下方面: ① 发现间质性肺疾病; ② 评估间质性肺 疾病的活动性; ③ 预测不同类型间质性肺疾病的预后。间质性肺疾病急性加重是某些 ILD 患者在病情 相对稳定期间发生呼吸状态的急性恶化，目前临床尚无统一的量化标准衡量 ILD 是否加重。最近，Ohshimo S 等发现 IPF 患者在随访中如病情加重，其血清 KL-6 水平显著增高: 血清 KL-6 截断值为1300 U /ml 时，预测 IPF 急性加重的敏感度、特异性、准确性和似然比分别为 92% 、61% 、66% 和 2．36; 血清 KL-6 ≥ 1300 U /ml 时，IPF 急性加重发生的越早; 多变量分析显示剔除年龄、性别、吸烟史和肺活量预计值百分比后，血清 KL-6 升高是预测 IPF急性加重的独立预测因子。因此，推测血清 KL-6 表达水平可预测 ILD 急性加重。尽管关于 KL-6 与 ILD 的关系越来越明确，但因其并不是 ILD 特异性诊断指标，致其在 ILD 鉴别诊断中的作用有限，如 Ohnishi H 等发现与其他 ILD 不同，鸟相关过敏性肺炎及房屋相关性过敏性肺炎患者血清 KL-6 水平随着季节的变化而变化: 鸟相关过敏性肺炎患者血清 KL-6 在冬季时表达明显升高;房屋相关性过敏性肺炎患者血清 KL-6 在夏季时表达明显升高; 急性过敏肺炎患者血清 KL-6 水平明显高于慢性过敏性肺炎; ＲCC 曲线分析显示血清 KL-6水平的变化对于鸟相关性过敏性肺炎更具有诊断价值。对于已知病因的 ILD 患者，如自身免疫性疾病合并 ILD，KL-6 能否预测其预后呢? Arai S 等发现多肌炎/皮肌炎合并 ILD 患者进行强化免疫抑制治疗后的首个四周内，血清 KL-6 和 SP-D 升高均提示预后不良，因此，如在此随访期间发现血清 KL-6显著升高应该考虑接受进一步治疗。另外，一些研究者提出: KL-6 是自身免疫性疾病合并 ILD 时有应用前景的多用途生物指标，如能够反映系统性硬皮病合并 ILD 治疗反应和预后，因为系统性硬皮病患者合并肺纤维化时血清 KL-6 水平较无肺纤维化的单纯系统性硬皮病患者显著增加，并且血清 KL-6水平与 VC 和弥散功能负相关; ＲOC 曲线提示血清KL-6 水平截断值为 1000 U /ml 可作为诊断结缔组织疾病合并 ILD 的标志; 系统性硬皮病患者接受治疗后 KL-6 水平显著下降。

3． KL-6 与肺癌

众所周知，肺癌确诊需病理或细胞学检查，但一些肿瘤标志物，如癌胚抗原、鳞状细胞癌抗原和神经0271临床肺科杂志 2015 年 9 月 第 20 卷第 9 期46元特异性烯醇化酶等有一定的提示作用和预测价值，如癌胚抗原提示腺癌以及对化疗的反应［11］，因此，临床一直寻找更敏感的肿瘤标志物用于肺癌早期诊断和预后分析。Tanaka S 等发现 KL-6 可作为非小细胞肺癌的生物学标志物: 免疫组织化学分析显示 KL-6 在非小细胞肺癌组织中均表达; 为了证 实血清 KL-6 是否来源于肿瘤，研究人员分别比较了25 位非小细胞肺癌患者术前和术后两月血清 KL-6水平，结果显示肿瘤切除后血清 KL-6 水平明显降低; ＲOC 曲线显示血清 KL-6 ＜ 400 U /ml 时，非小细胞肺癌患者的无进展生存期和总生存期显著高于血清 KL-6 ＞ 400U /L 患者，因此，术后血清 KL-6 水平可作为非小细胞肺癌患者术后预后因素的生物学指标之一。靶向治疗是肺癌治疗的研究热点，Ishikawa N等［12］ 发 现 对 于 接 受 EGFＲ-TKI ( epidermal growthfactor receptor-tyrosine kinase inhibitor) 治疗的非小细胞肺癌患者，治疗前血清 KL-6 水平是非小细胞肺癌的独立预后预测因子; EGFＲ-TKI 治疗两周后，血清 KL-6 水平变化能够预测 EGFＲ-TKI 的疗效反应:EGFＲ-TKI 治疗后 2 周，部分缓解肺癌患者血清 KL- 6 水平从 864 ± 1168 U /ml 下降到 643 ± 755 U / ml，

4 周后降至 512 ± 622 U /ml; 另外，疾病进展肺癌患者 EGFＲ-TKI 治疗 2 周后血清 KL-6 水平从 648± 1412 U /ml 升高至 1001 ± 1983 U /ml，4 周后升至 1244 ± 2182 U /ml，血清 KL-6 水平在疾病稳定的肺癌患者并未升高; 研究还发现部分缓解、疾病稳定和疾病进展三组肺癌患者之间的血清 KL-6 水平存在显著差异; 依据随访 250 天后肺癌患者死亡率，ＲOC 曲线提示血清 KL-6 比率( EGFＲ-TKI 治疗后血清 KL-6 水平与治疗前比值) 最佳截断值为 1． 2，高于该截断值的肺癌患者总生存率明显低于比率较低的患者。

4． KL-6 与肺部其他疾病

临床使用最多的反映肺部炎症性病变的生化指标是 C 反应蛋白和降钙素原，但两者均提示全身性细菌感染，如作为细菌性肺炎标志物，其特异性较差，因此，寻找新的炎症指标反映肺部感染程度势在必行。因 KL-6 可作为间质性肺疾病诊断和预后的判断指标，故曾拟将 KL-6 作为肺炎病情评估指标，但研究发现其对于肺炎的诊断价值有限，因为研究发现细菌性肺炎患者血清 KL-6 水平并不升高。目前关于 KL-6 在肺部感染性疾病中的价值仍在探索。Ochi F 等［13］研究分析了 KL-6 对于评价伴有慢性感染的严重运动和智力障碍儿童状况的重要性，依据胸部 CT 结果明确是否存在慢性感染后将严重运动和智力障碍儿童分为两组，结果显示在稳态下伴有肺部慢性感染的儿童血清 KL-6 水平显著高于肺部不伴有慢性感染的儿童，因此，血清 KL-6 水平能够为伴有慢性感染的严重运动和智力障碍儿童的呼吸管理提供预测价值。机化性肺炎是一种特殊类型的肺炎，不以气道紊乱为主的疾病，主要症状有咳嗽、发热和呼吸困难。一般认为如果机化性肺炎患者出现了呼吸道症状，那么该患者就需要接受激素治疗，因为在机化性肺炎 的 自 然 病 程 中，机化性肺炎自愈罕见。Yamaguchi K 等［14］发现血清 KL-6 水平正常的机化性肺炎患者的胸片和 CT 得分低，患者入院时血清KL-6 水平能够有效预测机化性肺炎患者是否需要接受激素治疗: 血清 KL-6 水平高、胸片及 CT 得分高的机化性肺炎患者应该接受激素治疗。总之，血清 KL-6 水平与间质性肺疾病、肺癌和肺部感染性疾病等呼吸系统疾病密切相关，可作为部分呼吸系统疾病严重程度和预后的判断指标，临床医生对于血清 KL-6 水平升高的患者应该综合分析和需考虑病情的变化。

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脓毒症对全球死亡率有着巨大的影响，世界卫生组织已将其列为优先事项。儿童脓毒症的发病率很高，尤其是新生儿脓毒症，据估计全世界有300万婴儿受感染，死亡率在11%至19%之间。此外，长期神经发育结果也会受到影响，但这在很大程度上无法量化。然而，脓毒症的早期识别、诊断和标准化管理仍然存在挑战。本系列关于儿童脓毒症和炎症的文章回顾了诊断标准、生物标志物、管理和未来改善预后的策略的难题。

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